ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับความรุนแรงและรูปแบบของอาการซึมเศร้าเมื่อเวลาผ่านไป ผู้ให้บริการอาจเสนอการรักษาทางจิตวิทยา เช่น การกระตุ้นพฤติกรรม การบำบัดพฤติกรรมทางปัญญา และจิตบำบัดระหว่างบุคคล และ/หรือยารักษาโรคซึมเศร้า เช่น สารยับยั้งการคัดเลือก serotonin reuptake agents และยาซึมเศร้า tricyclic ยาต่าง ๆ ใช้ในการรักษาโรคสองขั้ว ผู้ให้บริการด้านสุขภาพควรคำนึงถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากยากล่อมประสาท ความสามารถในการให้การแทรกแซง (ในแง่ของความเชี่ยวชาญและ/หรือความพร้อมในการรักษา) และความชอบส่วนบุคคล รูปแบบการรักษาทาง โรคซึมเศร้า จิตวิทยาที่แตกต่างกันที่ต้องพิจารณาคือการรักษาทางจิตวิทยาแบบตัวต่อตัวและ/หรือแบบกลุ่มโดยผู้เชี่ยวชาญและนักบำบัดโรคทั่วไปภายใต้การดูแล ยากล่อมประสาทไม่ใช่การรักษาขั้นแรกในการรักษาภาวะซึมเศร้าเล็กน้อย ไม่ควรใช้เพื่อรักษาภาวะซึมเศร้าในเด็ก และไม่ควรกำหนดให้เป็นยาทางเลือกแรกสำหรับวัยรุ่น ซึ่งควรใช้ด้วยความระมัดระวังมากขึ้น